Той беше убит на 18 ноември 1963 г. в Далас от 24-годишния Лий Харви Осуалд, както гласи упорито оспорваното официално разследване.
Според три четвърти от американците JFK ще остане в историята като „бележит“ президент, заемайки първо място в списъка на американски ръководители след Дуайт Айзенхауер.
JFK, както американците наричаха 35-ия си президент, остава в историята с романтичен ореол. Той произхожда от известната фамилия Кенеди, участва във Втората световна война и е и най-младият президент в историята на Съединените Американски Щати. Счита се за „икона“ на американския либерализъм. Когато е избран на този пост той е едва на 43 години. Освен това, Кенеди е първият (дълго време и единственият – до избирането на Барак Обама) католик, избиран за президент на САЩ.
Покушението е повратен момент и за историята на САЩ. И до ден днешен остава загадка отговора на въпроса кой точно стои зад неговото убийство. В последните години все повече набира популярност версията, че убийството му е дело на ЦРУ и ФБР, чиито замисъл целял да се повлияе върху общественото мнение и съответно да се спечелят повече привърженици за провеждането (и финансирането) на по-агресивна външна политика от страна на САЩ.